Um mergulho profundo
O estudo do NIH, intitulado “ Fenotipagem profunda da encefalomielite miálgica pós-infecciosa/síndrome da fadiga crônica ”, foi publicado na Nature Communications em fevereiro de 2024. Este artigo tem mais de 70 autores, refletindo a quantidade de pesquisas feitas neste único artigo.
O que este estudo fez desde o início foi recrutar as pessoas certas.
Devido à ausência de um biomarcador diagnóstico e de mais de 20 critérios diagnósticos, a pesquisa existente de EM/SFC sofreu inconsistência no recrutamento.
Para este fim, o estudo do NIH estabeleceu critérios de inclusão rigorosos que incluíram avaliações médicas e psicológicas abrangentes para reduzir a probabilidade de diagnóstico incorreto.
Como resultado, o estudo terminou com 17 pacientes com EM/SFC dos 217 casos iniciais investigados durante o processo de recrutamento de 2016 a 2020. Durante esse processo de triagem, foram encontrados até um quinto dos casos iniciais de EM/SFC. afinal, ser devido a outras condições médicas.
Esses participantes foram submetidos a todos os tipos de exames médicos para mapear o máximo possível o que estava acontecendo no corpo.
Sem mais delongas, seus resultados descobriram que ME/CFS vem com:
1. Disfunção autonômica cardiovascular
Em comparação com controles saudáveis, os pacientes com EM/SFC exibiram:
- diminuição da variabilidade da frequência cardíaca (VFC) — com aumento da frequência cardíaca diurna (indicando ↑ atividade simpática) e diminuição da queda da frequência cardíaca noturna (indicando ↓ atividade parassimpática) — bem como maior recuperação da pressão arterial vezes (indicando ↓ função barorreflexo-cardiovagal).
- A função barorreflexo-cardiovagal refere-se à capacidade do nervo vago de regular a frequência cardíaca em resposta a alterações na pressão arterial. Quando a pressão arterial aumenta, o barorreflexo estimula o nervo vago a diminuir a frequência cardíaca para estabilizar a pressão arterial. Por outro lado, quando a pressão arterial cai, esse reflexo reduz o tônus vagal, permitindo que a frequência cardíaca aumente.
- Em conjunto, a presença de menor VFC e função barorreflexa-cardiovagal reduzida indica que o controle do sistema nervoso autônomo do sistema cardiovascular está comprometido em pacientes com EM/SFC.
2. Conexão cérebro-músculo prejudicada
- os pacientes com EM/SFC não conseguiam manter a força máxima de preensão por tanto tempo ou tantas repetições quanto os controles saudáveis. Isso sugere que a fadiga na EM/SFC não se deve à fraqueza muscular, mas a algum controle neuromuscular.
- Testes subsequentes de estimulação cerebral revelaram que o córtex motor do cérebro tornou-se menos ativo após o exercício – retornando à linha de base – em controles saudáveis. Mas o córtex motor permanece ativo em pacientes com EM/SFC, indicando que seus cérebros permaneceram excessivamente ativos e possivelmente menos eficientes no controle dos movimentos musculares.
- Outros testes de imagem cerebral descobriram que os pacientes com EM/SFC tinham atividades cerebrais diminuídas em áreas relacionadas à integração de informações sensoriais e à execução de uma resposta motora.
Essas diferenças nas atividades cerebrais sugerem que os pacientes com EM/SFC têm uma capacidade reduzida de manter o envolvimento dos músculos cerebrais durante tarefas prolongadas ou repetidas.
3. Desempenho cardiopulmonar reduzido
Durante o teste de exercício cardiopulmonar, tanto os controles saudáveis quanto os pacientes com EM/SFC atingem taxas de troca respiratória de pico semelhantes (indicando esforço máximo), mas os últimos apresentam pico de potência, frequências respiratória e cardíaca e consumo de oxigênio mais baixos.
Isto implica que, embora os pacientes com EM/SFC possam exercer esforço máximo, o seu rendimento físico ou mecânico (potência de pico) não corresponde, destacando uma disparidade entre o esforço e o desempenho real.
Além disso, os pacientes com EM/SFC apresentaram um aumento mais lento da frequência cardíaca durante o exercício. Eles também atingiram seu limiar anaeróbico – um ponto durante o exercício intenso em que o corpo muda da produção de energia baseada em oxigênio para um metabolismo anaeróbico menos eficiente – em níveis mais baixos de consumo de oxigênio, sugerindo um início mais precoce da fadiga.
4. Atividades alteradas dos neurotransmissores
- No líquido cefalorraquidiano de pacientes com EM/SFC, os níveis de DOPA, DOPAC e DHPG estavam diminuídos em comparação com controles saudáveis. DOPA (dihidroxifenilalanina) é um precursor da síntese de dopamina. DOPAC (ácido dihidroxifenilacético) e DHPG (dihidroxifenilglicol) são subprodutos da dopamina e da norepinefrina quando metabolizados.
- Análises adicionais revelaram que os metabólitos relacionados à via do neurotransmissor triptofano e serotonina foram significativamente alterados na EM/SFC, especialmente em mulheres, em comparação com controles saudáveis. Em contraste, foram observadas diminuições específicas na treonina e na glutamina nos homens.
5. Atividades genéticas musculares alteradas
Semelhante ao perfil imunológico alterado, o ME/CFS também apresenta atividades genéticas alteradas relacionadas aos músculos que são dependentes do sexo.
- Nos homens, os genes envolvidos no metabolismo do açúcar e nas funções mitocondriais foram regulados negativamente, enquanto os genes relacionados com a degradação dos ácidos gordos foram regulados positivamente – indicando mudanças na forma como as células musculares processam energia.
- Portanto, esses achados indicam diferenças significativas na expressão gênica muscular entre homens e mulheres com EM/SFC, refletindo mudanças distintas no metabolismo energético muscular que são consistentes com o achado anterior sobre a conexão cérebro-músculo prejudicada.
6. Atividades imunológicas alteradas
Em comparação com controles saudáveis, os pacientes com EM/SFC apresentaram níveis elevados de PD-1 (morte programada-1), um marcador de exaustão de células T, no líquido cefalorraquidiano.
Os pacientes com EM/SFC também mostraram uma mudança nos tipos de células B no sangue, com aumento de células B virgens, mas diminuição de células B de memória.
7. Perfil alterado da microbiota intestinal
- Análises microbianas de amostras de fezes revelaram que pacientes com EM/SFC exibiram menor diversidade em sua microbiota intestinal em comparação com controles saudáveis. A
- composição geral da microbiota intestinal – assim como o tipo e a quantidade de bactérias presentes – também varia entre os dois grupos.
Outros resultados nulos incluem a ausência de aumento dos linfonodos, lesões cerebrais, inflamação cerebral, neuropatia de pequenas fibras, lesão neuronal, toxicidade por metais pesados, hipermobilidade, função mitocondrial, hipotensão ortostática, senescência celular e autoimunidade.
Esses achados nulos indicam que esses fatores não estão envolvidos nos mecanismos patogênicos da EM/SFC e, portanto, podem não ser alvos eficazes para tratamentos clínicos dessa condição.
REFERÊNCIA:
The Medical Staff Of The Royal Free Hospital. AN OUTBREAK of encephalomyelitis in the Royal Free Hospital Group, London, in 1955. Br Med J. 1957 Oct 19;2(5050):895-904. PMID: 13472002; PMCID: PMC1962472.
An Outbreak of Encephalomyelitis in the Royal Free Hospital Group, London, in 1955
Walitt, B., Singh, K., LaMunion, S.R. et al. Deep phenotyping of post-infectious myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome. Nat Commun 15, 907 (2024). https://doi.org/10.1038/s41467-024-45107-3
Brurberg KG, Fønhus MS, Larun L, et al
Case definitions for chronic fatigue syndrome/myalgic encephalomyelitis (CFS/ME): a systematic review
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